OBJETIVO: Avaliar a associação entre as malformações do sistema nervoso central (SNC) e a mutação C677T-MTHFR no sangue fetal. MÉTODOS: Foi realizado um estudo caso-controle que comparou a presença da mutação C677T-MTHFR entre 78 fetos com malformações de SNC e 100 fetos morfologicamente normais. O DNA genômico foi extraído e purificado do sangue fetal utilizando o Wizard® Genomic DNA Purification Kit (Promega Corp., Madison, WI, USA), de acordo com o protocolo do fabricante. A reação em cadeia da polimerase (PCR, na sigla em inglês) foi realizada para a detecção da mutação C677T-MTHFR termolábil. A análise estatística descritiva foi realizada usando o teste exato de Fisher e o γ² e o teste de Wilcoxon foi utilizado para a análise univariada. Uma análise de regressão logística foi realizada para identificar as variáveis preditoras de malformações do SNC fetal. RESULTADOS: Os casos e controles foram similares quanto às características maternas, incluindo idade e paridade. A mutação C677T-MTHFR foi detectada em 20 casos (25,6%) e em 6 controles na forma heterozigota (OR 10,3; IC95% 3,3-32,2) e em 6 casos (7,7%) e em 1 controle na forma homozigota (OR 12,3; IC95% 1,3-111,1), e essas diferenças foram estatisticamente significativas. CONCLUSÃO: A presença da mutação C677T-MTHFR no sangue fetal foi consistente com maior risco de malformações de SNC, tanto na forma heterozigota quando homozigota.

PURPOSE: To evaluate the association between central nervous system (CNS) malformations and the C677T-MTHFR mutation in fetal blood. METHODS: A case-control study was conducted to compare the MTHFR-C677T mutation detected in 78 fetuses with CNS malformations and with 100 morphologically normal fetuses. Genomic DNA was extracted and purified from fetal blood using the Wizard® Genomic DNA Purification Kit (Promega Corp., Madison, WI, USA) according to manufacturer's protocol. The polymerase chain reaction (PCR) was used to assay the thermolabile MTHFR-C677T mutation. The γ² and the Fisher's exact tests were used for descriptive analysis and the Wilcoxon test was used for univariate analysis. Logistic regression analysis was performed to identify which variables were predictors of CNS malformation. RESULTS: Cases and controls were similar regarding maternal characteristics such as age and number of deliveries and abortions. The MTHFR-C677T mutation was detected in 20 cases (25.6%) and in 6 controls in its heterozygous form (OR 10.3; 95%CI 3.3-32.2) and in 6 cases (7.7%) and in 1 control in its homozygous form (OR 12.3; 95%CI 1.3-111.1), and the differences were statistically significant. CONCLUSION: The presence of the MTHFR-C677T mutation in fetal blood was consistent with a higher risk of CNS malformations, both in the heterozygous and homozygous forms.

OBJETIVO: avaliar a prevalência de alterações citogenéticas e polimorfismos cromossômicos em casais com fenótipo de subfertilidade em uma população brasileira. MÉTODOS: foram avaliados 1.236 cariótipos de casais com fenótipo de subfertilidade de dois diferentes centros (público e privado). Esses pacientes foram classificados em dois subgrupos: um com duas ou mais perdas gestacionais, consecutivas ou não, e outro com, ao menos, uma perda gestacional ou ausência de concepção. Os cariótipos foram obtidos com bandamento convencional G e C. As anomalias citogenéticas foram agrupadas e as frequências calculadas segundo a classificação dos pacientes. Quando aplicável, os testes estatísticos de Fisher e análise de Odds Ratio foram empregados. RESULTADOS: aproximadamente 25% de todos os casos apresentaram cariótipo anormal, incluindo alterações numéricas e estruturais e também variantes polimórficas. Nos dois diferentes centros, a prevalência de variantes polimórficas diferiu, sendo de 8,9 e 3,8%, respectivamente. CONCLUSÃO: não houve diferença significativa entre a predominância de variantes polimórficas e outras alterações nos indivíduos com ou sem história de perda reprodutiva. Os resultados do presente estudo reforçam a necessidade da adequada divulgação da informação citogenética completa nos resultados de cariótipo, com atenção específica em relação às variantes polimórficas.

PURPOSE: to evaluate the prevalence of cytogenetic alterations and chromosomic polymorphism in couples with a subfertility phenotype in a Brazilian population. METHODS: karyotype analysis through G and C banding of 1,236 individuals who presented the subfertility phenotype, from two different centers (public and private) were included in the study. These patients were classified in two sub-groups: one with two or more gestational consecutive losses or not and the o with, at least, one gestacional loss or absence of conception. Karyotype results were evaluated in different groups and frequencies were calculated. Statistical analyses were carried out through Fisher's exact test and Odds Ratio analysis. RESULTS: approximately 25% of the cases presented abnormal karyotype results, including numerical and structural alterations and also polymorphic variants. In both centers, the prevalence of polymorphic variants was 8.9 and 3.8%, respectively. CONCLUSIONS: there was no significant difference between the prevalence of polymorphic variants and other abnormalities in individuals with or without previous history of reproductive loss. The results of the present study reinforce the need of adequate disclosure of complete cytogenetic information in the karyotype results, with specific attention in relation to the polymorphic variants.

CONTEXTO E OBJETIVO: O antecedente de resultados gestacionais adversos (aborto espontâneo recorrente, óbito fetal, prematuridade ou óbito neonatal precoce) pode afetar a qualidade de vida das gestantes. O objetivo deste estudo foi comparar a qualidade de vida e a prevalência de sintomas de ansiedade e depressão em gestantes com e sem estes antecedentes. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Um estudo transversal analítico foi realizado em quatro locais (duas clínicas de pré-natal de alto risco e duas de pré-natal de baixo risco), na cidade de Campinas, São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Duzentas e quarenta mulheres foram entrevistadas por um único investigador entre 18 e 24 semanas de gestação: 120 tinham antecedentes gestacionais adversos (grupo 1) e 120 não tinham tal história (grupo 2), pareadas por número de filhos vivos. Variáveis sócio-demográficas foram coletadas e dois questionários foram usados: o de qualidade de vida (Questionário Short Form-36) e a Escala de Depressão e Ansiedade. RESULTADOS: As mulheres do grupo 1 obtiveram escores mais baixos em todos os itens do questionário de qualidade de vida. Depressão e ansiedade foram mais frequentes no grupo 1 (P < 0,0001). Foi encontrada uma correlação inversa entre os domínios do Short Form-36 e ansiedade e depressão. CONCLUSÕES: Mulheres com antecedente de aborto espontâneo recorrente, óbito fetal, prematuridade ou óbito neonatal precoce parecem ter pior qualidade de vida e mais sintomas de ansiedade e depressão durante a gestação subsequente quando comparadas com mulheres sem esses antecedentes.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Previous adverse pregnancy outcomes (recurrent spontaneous abortion, fetal death, preterm birth or early neonatal death) can affect the quality of life of pregnant women. The objective of this study was to compare the quality of life and the prevalence of symptoms of anxiety and depression among pregnant women with and without these antecedents. DESIGN AND SETTING: An analytical cross-sectional study was performed in four settings (two high-risk and two low-risk prenatal clinics) in the city of Campinas, São Paulo, Brazil. METHODS: A total of 240 women were interviewed by a single investigator between the 18th and 24th weeks of gestation: 120 women with prior adverse pregnancy outcomes (group 1) and 120 women with no such history (group 2), matched according to their numbers of living children. Sociodemographic variables were collected and two questionnaires were used: the Short Form-36 quality-of-life questionnaire and the Depression and Anxiety Scale. RESULTS: The women in group 1 had lower scores in all the items on the quality-of-life questionnaire. Depression and anxiety were more frequent in group 1 (P < 0.0001). An inverse correlation was found between the Short Form-36 domains and anxiety and depression. CONCLUSIONS: Women with histories of recurrent spontaneous abortion, fetal death, preterm birth or early neonatal death seem to have poorer quality of life and more symptoms of anxiety and depression during their subsequent pregnancy, compared with those without such antecedents.

OBJETIVO: identificar e descrever a prevalência de anticorpos antifosfolípides (anticorpo anticardiolipina e anticoagulante lúpico) em gestantes diabéticas. MÉTODOS: estudo prospectivo de prevalência, realizado no período de julho de 2003 a março de 2004. Foram estudadas 56 gestantes diabéticas gestacionais e pré-gestacionais que ingressaram ao pré-natal e aceitaram participar do estudo. Nenhuma gestante foi excluída. Se um ou outro anticorpo estivesse presente, a gestante seria tratada com heparina e ácido acetilsalicílico. Foram caracterizados os perfis da gestante, a evolução da gestação e o recém-nascido. RESULTADOS: foram diagnosticados anticorpos antifosfolípides em apenas quatro gestantes das 56 estudadas, o que representou prevalência de 7% (IC 95% - 0,1-13,9). Nas gestantes diabéticas com anticorpos antifosfolípides a duração do diabetes foi de cinco anos ou mais. A idade variou de 27 a 38 anos, sendo uma primigesta, outra secundigesta e as outras duas multíparas. As gestantes com anticorpos antifosfolípides, que foram tratadas, tiveram recém-nascidos vivos, de termo, cujos pesos variaram entre 2.650 g e 4.000 g. CONCLUSÃO: a prevalência de anticorpos antifosfolípides em gestantes diabéticas gestacionais é baixa, e similar à população geral de grávidas. Está prevalência aumenta quando a gestante é diabética pré-gestacional.

PURPOSE: to diagnose and treat diabetic pregnant women with antiphospholipid antibodies and to describe the gestational and perinatal results. METHODS: we evaluated 56 gestational and pregestational diabetic women who were attended at one specialized prenatal care unit, between July 2003 and March 2004. All of them had a blood test to quantify antiphospholipid antibodies. If positive, they were treated with heparin and aspirin at low doses and the usual treatment for diabetes. We calculated the prevalence and 95% confidence interval for all and also those for the pregestational ones. The characteristics of the pregnancies and the newborns are described. RESULTS: antiphospholipid antibodies prevalence among the diabetic pregnant women was 7% (95% CI - 0.1 to 13.9). Among pregestational diabetic women it was 12% (95% CI - 0.2 to 23.3). Among the diabetic women with antiphospholipid antibodies the duration of disease was five years or more. Maternal age in positive antiphospholipid antibodies diabetics ranged from 27 to 38 years; one was primiparous, another was secundiparous and two were multiparous. CONCLUSION: antiphospholipid antibodies prevalence in diabetic pregnant women was similar to that in the general population and lower than that of the pregestational diabetic women.

CONTEXTO E OBJETIVO: A perda espontânea de três ou mais gestações subseqüentes é chamada de aborto espontâneo recorrente (AER). É relacionado com alterações genéticas, anatômicas, hormonais, infecciosas, imunológicas e outras. Muitos casos de AER continuam como de causa desconhecida. Novos fatores ou associações podem influenciar o resultado gestacional. O objetivo do estudo foi identificar as possíveis causas do AER, isoladas ou associadas, que poderiam predizer o prognóstico gestacional em mulheres submetidas a um protocolo de investigação e tratamento. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo de caso-controle, no ambulatório de Perdas Gestacionais do Centro de Atenção Integral a Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. MÉTODOS: Foram revisados 246 prontuários médicos de mulheres com três ou mais perdas espontâneas sucessivas atendidas no Ambulatório de Perdas Gestacionais do CAISM/Unicamp entre 1994 e 2003. Foram avaliados dados relativos à idade, antecedentes obstétricos, possíveis etiologias para a recorrência do aborto, tratamentos realizados e resultados gestacionais. A análise estatística envolveu razão de chances (RC), análise por regressão logística e arvores de decisão. RESULTADOS: 229 mulheres foram incluídas no estudo. O fator imunológico, principalmente o aloimune, foi o mais encontrado (93,9%). Mulheres com fator aloimune isolado obtiveram melhores resultados gestacionais (77.7% de partos) do que aquelas com a associação de outros fatores. A presença do fator autoimune aumentou a chance de aborto (RC 4.30 95% intervalo de confiança, IC 1.36 - 13.63). Não foi encontrada associação entre o número de abortos prévios ao tratamento e o resultado gestacional. Mulheres com 40 anos ou mais apresentaram a mais alta taxa de aborto espontâneo (OR 5.83 95% CI 1.12-30.40). CONCLUSÃO: Idade acima de 40 anos, a presença de fatores imunológicos e a associação de dois ou mais fatores conferiram o pior prognóstico gestacional às mulheres avaliadas.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Recurrent spontaneous abortion (RSA) is defined as three or more consecutive pregnancy losses before 20 weeks and is associated with several etiological factors related to genetics, anatomy, hormones, infections and immunology, for example. Many cases of RSA remain unclear. New factors or their associations may influence gestational results. The aim was to identify possible single or associated causes of RSA that could predict gestational prognosis for women undergoing investigation and treatment. DESIGN AND SETTING: Case-control study, at the Recurrent Abortion Outpatient Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). METHODS: Two hundred and forty-six medical records of women with RSA seen at the Recurrent Abortion Outpatient Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), between 1994 and 2003, were evaluated. Data on age, obstetric history, possible etiological factors, treatment and pregnancy outcomes were evaluated. Statistical analysis was performed using odds ratios (OR), logistic regression analysis and decision trees. RESULTS: Two hundred and twenty-nine women were included in the study. The most frequently found etiological factors were immunological, particularly alloimmune factors (93.9%). Women with a single alloimmune factor had better gestational results (77.7% deliveries) than those with other associated factors. Autoimmune factors were associated with a higher abortion rate (OR: 4.30; 95% confidence interval, CI: 1.36-13.63). No association was found between the number of abortions prior to treatment and pregnancy results. Women aged 40 or over presented the highest rate of spontaneous abortion (OR: 5.83; 95% CI: 1.12-30.40). CONCLUSION: Age over 40 years old, immunological factors and two or more concomitant factors were associated with poor gestational outcomes among the women studied.

CONTEXTO: A gravidez e o puerpério aumentam os risco de eventos tromboembólicos, e estes riscos são maiores em mulheres portadoras de trombofilias. As mutações (FII) G20210A do gene da protrombina e a heterozigose da mutação do fator V de Leiden conferem risco moderado de trombose. A associação desses dois fatores é muito rara e o real risco de trombose é desconhecido. RELATO DE CASO: Descrevemos o caso de uma gestante portadora de ambos os fatores. Cinco anos antes da gestação, apresentou um episódio de trombose venosa associada ao uso de contraceptivos orais, e na sexta semana de gestação apresentou novo episódio. Foi tratada desde então com heparina de baixo peso molecular (nadroparina) até o parto. A gestação evoluiu sem nenhuma morbidade obstétrica significativa, e a paciente deu à luz um recém-nascido no termo, de parto cesariana. No puerpério, foi mantida nadroparina por seis semanas, e não ocorreram complicações. Mulheres portadoras de trombofilias e com antecedente de trombose devem ser mantidas em anticoagulação por toda a gestação e puerpério com heparina não-fracionada ou de baixo peso molecular. Recomenda-se a anticoagulação durante a gravidez pois não se conhece a magnitude real do risco de eventos tromboembólicos potencialmente fatais.

CONTEXT: Pregnancy and puerperium raise the risk of thromboembolic events, and these risks are increased in women who are carriers of thrombophilia factors. Prothrombin (FII) G20210A and factor V Leiden heterozygous mutations are associated with moderate risk of thrombosis. The association of these thrombophilic conditions is very rare in pregnancy, and the real risk of thrombosis is unknown. CASE REPORT: We describe a case of a pregnant woman who was found to be carrier of heterozygous factor V Leiden and prothrombin (FII) G20210A mutations. Five years before pregnancy she had had an episode of extensive deep venous thrombosis in the ileofemoral region, while using hormonal contraceptives. Anticardiolipin antibody (ACA), lupus anticoagulant and deficiencies of protein C, protein S and antithrombin III were evaluated by means of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), dilute Russell Viper Venom time (dRVVT), coagulometric and chromogenic methods. Deoxyribonucleic acid (DNA) was amplified using the polymerase chain reaction (PCR) to study the factor V Leiden and G20210A mutations in the prothrombin gene and C677T mutation in the methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene. In the sixth week of her first pregnancy, she developed another episode of deep venous thrombosis in the femoropopliteal veins of the right leg. She was treated with low-molecular weight heparin (nadroparin) until parturition (0.3 ml or 2,850 UI/day). The pregnancy evolved without any significant obstetric morbidity. The patient delivered a healthy baby by cesarean section. During the puerperium, she used prophylactic doses of nadroparin for (0.3 ml or 2,850 UI/day) six weeks and had no complications. We suggest that women who have an association of thrombophilia factors and a prior episode of venous thromboembolism must have antepartum anticoagulation management using unfractioned or low-molecular weight heparin and postpartum management using low-molecular weight heparin or oral anticoagulants. Anticoagulation is recommended during pregnancy because the real magnitude of the risk of major and life-threatening thromboembolic events in these women is unknown.

CONTEXTO: O aborto espontâneo recorrente já foi associado a vários fatores etiológicos e à trombose materna. Fatores de trombofilia adquiridos e hereditários podem ser causas destes eventos. OBJETIVO: Avaliar a associação entre fatores de trombofilia e aborto espontâneo recorrente. TIPO DE ESTUDO: Caso-controle. LOCAL: Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Foram retirados 40 ml de sangue de 88 mulheres com aborto espontâneo recorrente do Ambulatório de Aborto Recorrente e 88 mulheres férteis do Ambulatório de Planejamento Familiar, pareadas por idade e raça, para pesquisar fatores de trombofilia adquiridos e hereditários. O anticorpo anticardiolipina (ACA), anticoagulante lúpico (LA) e a deficiência das proteínas C, S e antitrombina III foram pesquisados por ELISA (enzyme-linkek immunosorbent assay), dRVVT (dilute Russel Viper Venom Time, dRVVT) e métodos coagulométrico e cromogênico. O ácido desoxirribonucléico (DNA) foi amplificado pela técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) para o estudo das mutações fator V de Leiden, G20210A no gene da protrombina e C677T no gene da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR). RESULTADOS: O ACA foi encontrado em 11 mulheres com RSA e em uma mulher fértil [OR 12.4 (IC 95% 1.5 a 98.5)]. A mutação C677T heterozigota foi encontrada em 59 mulheres com RSA e em 35 mulheres férteis [OR 3.1 (IC 95% 1.7 a 5.7)]. A presença concomitante do ACA e da mutação C677T heterozigota foi encontrada em oito mulheres com aborto espontâneo recorrente e em nenhuma mulher fértil (p < 0,01). DISCUSSÃO: O significado da associação entre a mutação heterozigota C677T no gene da MTHFR e o anticorpo anticardiolipina não está claro. Pode-se supor que um fator hereditário que, isolado, não predisporia fortemente um indivíduo à trombose poderia, em associação com um fator adquirido, deflagrar o processo e intensificar a expressão da trombose. CONCLUSÕES: O ACA e a mutação C677T heterozigota no gene da MTHFR apresentaram associação estatística com RSA. A concomitância destas duas alterações é um novo achado no estudo de fatores trombogênicos em aborto espontâneo recorrente.

CONTEXT: Recurrent spontaneous abortion (RSA) has been associated with venous thrombosis in the mother. Acquired and inherited thrombophilia factors are possible causes. OBJECTIVE: To evaluate the association between thrombogenic factors and recurrent spontaneous abortion. TYPE OF STUDY: Case-control study. SETTING: Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas. METHODS: 40 ml of blood was collected from 88 women attending an RSA clinic and 88 fertile women attending a family planning clinic, to evaluate the presence of acquired and inherited thrombophilia factors. Anticardiolipin antibodies (ACA), lupus anticoagulant and deficiencies of proteins C and S and antithrombin III were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), dilute Russell Viper Venom time (dRVVT), coagulometric and chromogenic methods. DNA was amplified by the polymerase chain reaction (PCR) to study factor V Leiden and G20210A mutations in the prothrombin gene and C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene. Data were analyzed using odds ratios and a regression model for age adjustment. Fisher’s exact test was used to evaluate statistical relationships between associated factors and RSA. RESULTS: ACA was detected in 11 women with RSA and one fertile woman. Heterozygous C677T was detected in 59 women with RSA and 35 fertile women. Concomitant presence of ACA and C677T was found in eight women with RSA and no fertile women (p < 0.01). DISCUSSION: The meaning of the association between C677T mutation in the MTHFR gene and ACA is still not clear. It is possible that an inherited factor that alone would not strongly predispose a woman to thrombosis could, when associated with an acquired factor, start the process and increase the likelihood of thrombosis expression. CONCLUSIONS: ACA and C677T in the MTHFR gene are statistically associated with RSA. The association of these two conditions is a new finding in thrombogenic factors and RSA.

OBJETIVO: comparar os resultados neonatais dos partos vaginais espontâneos ou assistidos com fórcipe de Simpson-Braun em nulíparas. MÉTODO: em estudo de corte retrospectivo foram avaliados dois grupos de primíparas atendidas no Centro Obstétrico do CAISM/UNICAMP, que tiveram parto vaginal sob analgesia epidural. O grupo fórcipe foi formado por 119 pacientes que tiveram parto a fórcipe de Simpson-Braun, e o grupo normal por 114 casos de parto vaginal espontâneo. Foram estudadas as variáveis neonatais imediatas como o estado do líquido amniótico e os índices de Apgar, assim como a evolução neonatal nos primeiros dias de vida. Para análise estatística foram utilizados os testes c², exato de Fisher e t de Student para comparação de médias e considerada significativa a diferença correspondente a p<0,05. RESULTADOS: as indicações para uso do fórcipe Simpson-Braun foram: alívio materno-fetal (90 casos) e abreviação de período expulsivo (29 casos). Nas pacientes atendidas com fórcipe Simpson-Braun houve 8 casos de laceração de canal de parto (6,7%), valor semelhante ao observado no grupo de parto vaginal espontâneo. As médias de dias de internação das puérperas e neonatos foram idênticas (2,4). Os dois grupos foram semelhantes quanto aos índices de Apgar menores que 7 no primeiro (7,5 e 4,3%) e quinto minuto (1,6 e 1,7%) e quanto ao peso dos recém-nascidos (3.146 e 3.016 g). A evolução neonatal foi semelhante nos dois grupos. CONCLUSÃO: o uso do fórcipe de Simpson-Braun mostrou-se seguro, quando comparado ao parto vaginal espontâneo.

PURPOSE: to compare maternal and neonatal outcomes between spontaneous vaginal and Simpson-Braun forceps deliveries in nulliparous women. METHOD: a retrospective study including two groups of nulliparous women, who had vaginal delivery under peridural anesthesia in the obstetric unit of the CAISM-UNICAMP: the forceps group included 119 women who had Simpson-Braun forceps delivery, and the normal group included 114 women who delivered spontaneously. Neonatal outcomes, such as Apgar score and the evolution in the first days of life, were studied. Data were compared in both groups and, for statistical analysis, c² test, Fisher exact, and Student t tests were used. The differences were considered significant when p<0.05. RESULTS: the indications for Simpson-Braun forceps delivery were maternal-fetal relief (90 cases) and abbreviation of the expulsive period (29 cases). In the forceps group there were 8 cases (6.7%) of vaginal injuries; a similar result was observed in the normal group. The number of hospitalization days for the parturient and the newborns was identical, 2.4 days. The newborns in the two groups had similar Apgar scores inferior to 7 at the first minute (7.5 vs 4.3%) and at the fifth minute (1.6 vs1.7%). The weight in the two groups had similar results (3,146 and 3,016 g). The first days of life did not differ between the groups. CONCLUSIONS: the use of Simpson-Braun forceps was safe, when compared to spontaneous vaginal delivery.

CONTEXTO: A presença de níveis plasmáticos elevados da homocisteína tem sido associada à ocorrência de trombose arterial e venosa. Uma das causas da elevação da homocisteína plasmática é a presença da mutação C677T no gene da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR). O anticorpo anticardiolipina (ACA) é associado à ocorrência de trombose e faz parte da síndrome antifosfolípide, juntamente com outras complicações clínicas, como aborto recorrente e óbito fetal. TIPO DE ESTUDO: Relato de caso. RELATO DE CASO: Secundigesta, 19 anos, com antecedente de trombose venosa profunda no puerpério anterior. A investigação de fatores trombofílicos revelou a presença do ACA-IgM e da mutação homozigota C677Tno gene da MTHFR. Foram administradas 55.000 UI/dia de heparina subcutânea, entre a 15ª e a 36ª semanas de gestação, quando evoluiu espontaneamente para parto vaginal. O puerpério transcorreu sem intercorrências e a paciente recebeu alta hospitalar no terceiro dia pós-parto, mas sob tratamento com anticoagulante oral.

CONTEXT: High plasmatic homocysteine levels have been associated with arterial and venous thrombosis. The C677T methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene mutation is one of the known causes for high homocysteine levels in plasma. Anticardiolipin antibody (ACA) is also associated with thrombosis and, along with other clinical complications such as recurrent abortion and stillbirth, is part of the antiphospholipid syndrome. DESIGN: Case report. CASE REPORT: A 19-year-old woman with two gestations and one parity (G2P1) had exhibited deep venous thrombosis in her previous puerperal period. Investigation of thrombophilic factors revealed ACA-IgM and heterozygous C677T mutation in the MTHFR gene. Lupus anticoagulant, protein C, protein S and antithrombin III deficiencies, and Leiden factor V and the G20210A mutation in the prothrombin gene, were not detected. The patient received 55,000 IU of subcutaneous heparin daily, from the 15th to the 36th week of pregnancy, when vaginal delivery took place. There were no clinical complications during the puerperal period and she was discharged three days after delivery, while still using oral anticoagulants.

Objetivo: identificar fatores mais freqüentemente associados ao aborto espontâneo recorrente. Casuística: no período de março de 1993 a março de 1997, 175 pacientes foram avaliadas no Ambulatório de Aborto Recorrente do CAISM/UNICAMP. Os critérios de seleção foram: história de três ou mais abortos espontâneos consecutivos em pacientes com idade inferior a 35 anos e/ou dois abortos e idade superior a 35 anos. Métodos: o protocolo de investigação incluiu: cariótipo; histerossalpingografia; dosagem seriada de progesterona e/ou biópsia de endométrio; pesquisa sorológica de infecções: toxoplasmose, listeriose, brucelose, sífilis e citomegalovírus e pesquisa para Mycoplasma hominis e Chlamydia trachomatis na secreção cérvico-uterina. A investigação também incluiu dosagem de hormônios tiroideanos e da glicemia de jejum; pesquisa de fator auto-imune por meio de painel de auto-anticorpos; pesquisa de fator aloimune mediante anticorpos contra antígenos leucocitários humanos (anti-HLA), prova cruzada por microlinfocitotoxicidade e cultura mista unidirecional de linfócitos, em que se comparam as respostas maternas diante das células paternas e de um doador não-relacionado para pesquisa de fator inibidor destas respostas no soro materno. O exame dos parceiros incluiu: exame físico geral e especial, sorologias para sífilis, doença de Chagas, hepatite B e C e síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), além da prova cruzada por microlinfocitotoxicidade e da cultura mista de linfócitos. Resultados: o fator mais freqüentemente encontrado foi o aloimune (86,3% dos casos), representado por prova cruzada negativa e inibição na cultura mista de linfócitos inferior a 50%. O segundo fator mais freqüentemente encontrado foi a incompetência istmo-cervical (22,8%), seguido pelo fator hormonal (21,2%), representado principalmente pela insuficiência lútea. Algumas pacientes apresentavam mais de um fator concomitantemente. Conclusão: para uma investigação completa dos fatores associados ao aborto espontâneo recorrente faz-se necessária a inclusão do fator aloimune, sem a qual a maior parte dos casos não terá etiologia esclarecida.

Purpose: to identify recurrent spontaneous abortion- associated factors. Subjects: one hundred seventy-five outpatients were investigated from March 1993 to March 1997 at the "Ambulatório de Aborto Recorrente CAISM/UNICAMP". All of them had had three or more consecutive spontaneous abortions and/or two abortions and were 35 years or more old. Methods: the investigation protocol included: couple's karyotype; hysterosalpingography, serial plasma progesterone levels and/or endometrial biopsy; toxoplasmosis, listeriosis, brucelosis, lues and cytomegalovirus serum tests; Chlamydia trachomatis and Mycoplasma hominis cultures of cervical discharge; TSH and thyroid hormone levels; fasting glucose; autoantibody panel, anti-HLA antibody search by microlymphocytotoxicity crossmatch and one-way mixed lymphocyte culture with inhibitor factor detection. Husband's evaluation included: physical evaluation, lues, Chagas' disease, B and C hepatitis and AIDS serum tests, microlymphocytotoxicity crossmatch and one-way mixed lymphocyte culture with inhibitor factor detection. Results: alloimmune etiology was the most frequently found factor (86.3% of studied patients), represented by negative crossmatch and one-way mixed lymphocyte culture with inhibitor factor below 50%. The second most frequently found factor was cervical incompetence (22.8%), followed by hormonal factor (21.2%), mainly represented by luteal insufficiency. Some patients were found to have more than one etiologic factor. Conclusion: the investigation of recurrent spontaneous abortion-associated factors must include alloimmune etiology. Most cases will remain unexplained without this investigation.

OBJETIVO: Determinar a associação entre a presença do anticorpo anticardiolipina e o antecedente de aborto espontâneo recorrente. TIPO DE ESTUDO: Estudo clínico-controlado. LOCAL: Departamento de Tocoginecologia da Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP. PARTICIPANTES: No grupo 1 foram incluídas 52 pacientes que apresentavam antecedente de aborto espontâneo recorrente e, no grupo 2, 104 pacientes com antecedente de pelo menos uma gestação bem sucedida. O prazo máximo entre o último parto e a data da coleta de sangue foi de dois anos; o mínimo foi de seis meses. INTERVENÇÃO: Entre novembro de 1993 e novembro de 1994 as pacientes foram submetidas à pesquisa sérica do anticorpo anticardiolipina por ELISA, segundo técnica descrita por TRIPLETT, BARNA, UNGER (1993). MENSURAÇÃO: Os resultados foram analisados através dos testes Qui-Quadrado, Exato de Fisher e t de Student. RESULTADOS: Não foi encontrada diferença estatisticamente significativa na freqüência do anticorpo anticardiolipina entre os grupos I e II para IgM (zero e 2,9%) e IgG (7,7 e 5,8%). CONCLUSÕES: Não foi encontrada associação entre a presença do anticorpo anticardiolipina e o antecedente de aborto recorrente.

OBJECTIVE: To determine the association between the presence of anticardiolipin antibody and a history of recurrent spontaneous abortion. STUDY DESIGN: clinical controlled study LOCATION: Department of Gynecology and Obstetrics - University of Campinas (UNICAMP) SUBJECTS: 52 individuals with recurrent spontaneous abortion were included in Group 1 and 104 individuals with at least one live born child in Group 2. Elapsed time from last delivery to blood sampling varied from six months to two years. METHOD: Between November 1993 and November 1994, patients' blood samples were screened for anticardiolipin antibody by ELISA, as described by Triplett, Barna and Unger (1993). ANALYSIS: Chi-square and Fisher's Exact tests were used for statistical analysis. Student's "t" test was used to compare the means. RESULTS: There was no statistical difference in the presence of the anticardiolipin antibody between Group I (zero and 2.9%) and Group 2 (7.7 and 5.8%). CONCLUSION: There was no association between the presence of anticardiolipin antibody and recurrent spontaneous abortion.

São apresentados resultados de protocolo de investigação diagnóstica e tratamento do aborto recorrente de causa imunológica. Estima-se que até 60 % das pacientes que não apresentam nenhuma alteração clínica identificável sejam portadoras de perturbações aloimunes associadas ao aborto Uma das alternativas terapêuticas é a imunização com linfócitos do parceiro. Foram revisados os resultados de 116 pacientes seguidas no Departamento de Tocoginecologia da UNICAMP. As mulheres foram avaliadas segundo minucioso protocolo de investigação das causas de aborto recorrente conhecidas (genética, hormonal, uterina e infecciosa), imunológicos auto-imunes (síndrome do anticorpo antifosfolipídico, auto-anticorpos anômalos) e aloimunes (prova cruzada por microlinfocitotoxicidade e cultura mista de linfócitos). As que apresentavam prova cruzada negativa e índice de inibição menor que 50% na cultura mista de linfócitos foram tratadas com duas imunizações intradérmicas de concentrado de linfócitos de seus maridos. Foram estimuladas a engravidar se os exames de controle demonstrassem prova cruzada positiva e cultura mista com inibição superior a 50%. Quando este regime não resultou em mudança significativa foram tratadas novamente com concentrado de linfócitos de seus maridos, associado ou não a um doador não-aparentado. Com esta abordagem terapêutica 81% tiveram evolução gestacional favorável .

Results on investigation and immune treatment for recurrent abortion are presented. Up to 60% of patients who are free of any clinical identifiable cause for abortion are believed to have alloimmune abnormalities. One of the suggested therapies for this condition is paternal lymphocyte immunization. We present the result of 116 pregnancies followed at the Departamento de Tocoginecologia UNICAMP. Patients were thoroughly evaluated for causes of recurrent abortion mentioned in the literature (genetics, hormones, uterine abnormalities and infections), for autoimmune (antiphospholipid syndrome, abnormal autoantibodies) and for alloimmune causes (crossmatch by microlymphocytotoxicity and mixed lymphocyte culture). Patients who presented negative crossmatch and lower than 50% inhibition in mixed lymphocyte culture were treated with two concentrated intradermal paternal lymphocyte immunizations. Women were stimulated to attempt pregnancy with a positive crossmatch and higher than 50% inhibition in mixed lymphocyte culture. Women whose immune status did not change with this treatment were immunized again with paternal lymphocytes associated or not to a third party donor. We report that 81% of the women treated with this protocol had good pregnancy outcome.